知微，天医祖最后一位仙人，精通医术和用毒，伤人的法力也是世间少有。知微平日里是个逍遥的散仙，饮酒、睡觉、写写话本。一次巧合，知微与南天门将军如珩相识，不久后又救了他一命，此后两人便斩不断了联系。
如珩是天后的侄子，少年时天资聪颖，被寄予厚望。屡次立功后，如珩被封为南天门的将军。如珩性平日里少言寡语，杀人却快刀斩乱麻，天兵们敬畏，妖邪们让道。可是只有如珩知道自己的无边寂寞，终日杀敌，却无人诉说心事。直到知微出现，救了他一命便让他以身相许。知微也成为了唯一知晓他心事的人，为他无聊的日子增添了生机。
谁也没成想，这样毫无干系的两个人竟会有这样的缘分。如珩与知微相爱，本以为会就此相守。可却在此时，堕仙尧都控制妖魔两界攻上天庭，誓要毁灭天界，以报天帝除去神籍，削去仙骨之仇……